نیو یارک- (کاروباری وائر) - پائیزر انکارپوریٹڈ (NYSE: PFE) پی ایف-06939926 پر ابتدائی مرحلے 1b کلینکیکل ڈیٹا پیش کرے گا، جس میں 25 ویں سالانہ پیرنٹ پروجیکٹ پٹھوں ڈیسٹروف (ڈی ڈی ڈی) کے ممکنہ طور پر دوچین پٹھوں ڈیسٹروفی (DMD) کا علاج کرنے کے لئے تحقیقاتی جین تھراپی ( پی پی ایم ڈی) آرلینڈو، FL میں کنیکٹ کانفرنس یہ ایک جاری مطالعہ میں بہت کم شرکاء سے ابتدائی اعداد و شمار ہیں.
موجودہ مرحلے 1b مطالعہ کی ابتدائی نقطہ نظر اس تحقیقاتی جین تھراپی کی حفاظت اور رواداری کا جائزہ لینے کے لئے ہے. کلینکیکل مطالعہ کے ثانوی اختتام پذیروں میں مائکرو کرومیٹریٹ بڑے پیمانے پر سپیکٹرمیٹریٹری (LCMS) کی طرف سے امونفلوسنسینس اور حراستی کی طرف سے پٹھوں کے ریشوں کے اندر مینی ڈسٹروفن کی تقسیم کا اظہار شامل ہے. پیفائزر کا مقصد ڈی ایم ڈی کے ساتھ تقریبا 12 لڑکوں کو اندراج کرنا ہے جو ایمبولینس اور 5 سے 12 سال کی عمر میں ہیں. 6 6 سے 12 سال تک 6 سالہ مطالعہ کے شرکاء نے پی او 06939926 کی ایک بار انیچ وینزو جینیوم / کلوگرام (وی جی / کلوگرام) یا 3E14 وی جی کلوگرام، ایک موٹا ہوا ٹرمینل دوبارہ استعمال پر مبنی مقدار کی مقدار میں پالیمریس چین ردعمل (qPCR) منشیات کی پیداوار کے ٹائٹر ہمت کا استعمال کرتے ہوئے مقدار میں.
سنگین جین کی خرابیوں کے لئے جینی تھراپی اس کے ارتقاء میں ایک ابتدائی مرحلے پر ہے، اور ہم دوچین پٹھوں ڈیسٹروف کے لئے ہمارے مطالعہ میں ابتدائی اعداد و شمار مریضوں کی زندگیوں کو تبدیل کرنے کے لئے اس موڈلیٹی کی صلاحیت کو بہتر بنا سکتے ہیں. سینئر نائب صدر اور پیفائزر کے نادر بیماری ریسرچ یونٹ کے چیف سائنسی آفیسر. "ہم ان ابتدائی اعداد و شمار پر تعمیر کرنے اور اس علاج کی موثریت کی ترقی میں آگے بڑھنے کے منتظر ہیں."
ابتدائی سیفٹی کے نتائج
ابتدائی حفاظتی نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ PF-06939926 سے متعلق ہونے والے سب سے عام عام منفی واقعات متلاشی، قحط، بھوک، کمی اور / یا بخار میں کم ہیں، جس میں 4 سے 6 مطالعہ شرکاء کی طرف سے dosing کے چند دن کے اندر اندر رپورٹ کیا گیا تھا. متضاد اور الٹی علامات علامات میں سے 3 کے لئے زبانی اینٹی ایمیٹکس کے ساتھ منظم کیے گئے تھے، لیکن ان میں سے ایک وینٹکاسٹ اینٹی ایمیٹکس اور متبادل مائع کے لئے دو دن کے لئے ہسپتال کی گئی تھی. تمام معاملات میں، قحط اور بخار کے علامات 2 سے 5 دن کے اندر اندر حل کئے گئے ہیں اور دوسرے علامات سے 1 سے 3 ہفتوں تک حل کیا جاتا ہے.
جیسا کہ توقع کی جاتی ہے، تمام شرکاء میں مدافعتی ردعمل واقع ہوئی ہیں اور خاصیت اور شدت میں متعدد اینٹی ویو سطحوں کو غیر جانبدار کرکے اینجیم سے منسلک مدافعتی جذب خیز جگہ (ELISPOT) پر ٹی سیل ردعمل کرتے ہیں. تاہم، 6 شرکاء میں سے ایک نے تیز گردے کی چوٹ، ہولولوز، اور پلیٹلیٹ شمار کو کم کرنے کے ساتھ منسلک سراسر نظام کے چالو کرنے کے ساتھ تیز رفتار انٹیبوڈی کے جواب کو تیار کیا. یہ شرکاء نے فوری طور پر ایک پیڈیاٹکک کیریئر کیئر یونٹ میں داخل کیا اور وقفے دار ہیموڈیلیزس کے ساتھ ساتھ ایک اضافی روک تھام کے دو متضاد خوراکیں حاصل کی گئیں. وہ 11 دن کے بعد ہسپتال سے چھٹکارا ہوا تھا، اور 15 دن کے اندر اندر ان کی گردش کی تقریب معمول پر آ گئی تھی. دوسرے ڈومز کے شرکاء میں سے کوئی بھی مدافعتی سے متعلقہ طبی واقعات میں نہیں تھا. اس کے باوجود، اصل مطالعہ کے ڈیزائن کے مطابق، کسی بھی اضافی شرائط کو اضافی اضافی حفاظتی نگرانی کے دوران بند نہیں کیا جاسکتا ہے، جو بیرونی ڈیٹا نگرانی کمیٹی کی طرف سے منظور کیا گیا ہے، کلینیکل ریسرچ سائٹس میں تمام مناسب منظوری حاصل کرلی ہے.
ثانوی اور معتبر اختتام سے ابتدائی نتائج
کھلے پٹھوں کی کھلی پٹھوں کی بایپسیوں سے ابتدائی نتائج دو ماہ بعد ڈسپلے مینی ڈسٹروفین اموناؤ فلورسنسیس سگنل کے حصول میں حصہ لینے والے 38 فیصد مثبت ریشوں کے ساتھ ہیں جنہوں نے PF-06939926 1E14 کلو گرام / کلوگرام میں حاصل کیا اور 69٪ مثبت ریشوں کا مطلب شرکاء سے لیا جس نے PF-06939926 3E14 کلو گرام / کلوگرام حاصل کیا.
صحت مند یا "عام" عضلات، یا کسی بھی معروف بیماری کے ساتھ پٹھوں میں ڈیسسٹروفین کی توجہ مرکوز، نمونوں اور افراد کے درمیان وسیع پیمانے پر مختلف ہوتی ہے، اور صنعت کی معیشت کسی حد تک "معمولی" حد یا حد کی وضاحت کے لئے موجود نہیں ہے. تاریخی طور پر، ڈسٹروفین حراستی مغربی بلٹ کی طرف سے ماپا گیا تھا. تاہم، اس طریقہ کار کے حدود کی وجہ سے، فائیفیر نے اپنی داخلی مہارت کو امونسو آلودگی کے بڑے پیمانے پر سپیکٹرمیٹری پروٹین کی مقدار میں لیتا ہے اور ڈیسٹروفین حراستی کو وسیع متحرک رینج اور کم متغیر کے ساتھ پیمائش کرنے کے لئے ایک ملکیت اسلحہ تیار کیا. اس ایف ڈی اے کا جائزہ لینے والے ایل سی ایم ایس ہمت کا استعمال کرتے ہوئے، ڈیسٹروفین کے "عام" سنکرنوں نے 20 پیڈریٹک نمونے سے پول کنکال پٹھوں بائی بائیوں پر مشتمل کیا تھا، جس کا نتیجے میں صرف 3،000 فی ایمول / ایم جی پروٹین کا حراستی، جبکہ انفرادی نمونے میں سطح سے اختلاف تقریبا 50 سے 150٪ کا مطلب ہے. جاری مرحلے 1b مطالعہ میں، دو ڈیڈیڈی مطالعہ کے شرکاء کے لئے دو ماہ بعد منی ڈسٹروفین سنجیدگیوں نے 300-1800 فی ملین پروٹین کی ایک حد یا 10-60٪ "عام" کی نمائش کی. مینی ڈسٹروفن کے معنی اظہار کی سطح 23.6٪ تھی جس میں شرکاء کے لئے پیئ 06939926 نے 1 ای 14 وگ / کلوگرام اور 29.5٪ پر 3E14 وی جی کلوگرام وصول کیا.
اگرچہ فنکشنل تشخیصات کو منصوبہ بندی کے مطالعہ شرکاء کی چھوٹی تعداد اور کھلے لیبل کے مطالعہ میں تعصب کے خطرے کی وجہ سے، تلاش کرنے کے لئے تلاش کرنے والے تشخیص کو سمجھا جاتا ہے، شمالی اسٹار ایمبولینس تشخیص کے لئے ابتدائی نتائج (NSAA) صرف 2 شرکاء کیلئے کم از کم 1 سال کے ساتھ دستیاب ہیں. پیروی کی، جن میں سے دونوں نے PF-06939926 1E14 وگ / کلوگرام حاصل کی. ان شرکاء، جو بنیادی طور پر 24 اور 25 کے بیس لائن این ایس اے اے کے مجموعی اسکور کے ساتھ مطالعے کے داخلے پر 7 اور 8 سال تھے، ظاہر ہوا کہ 12 ماہانہ ٹائم پونٹ میں 4.5 پوائنٹس کا اضافہ ہوا. بیس لائن کی قدرتی تاریخ کے باوجود این ایس اے اے کے اسکور میں متغیر ہیں، عام طور پر اس سال میں ڈی ایم ڈی مریضوں میں اس عمر کے مریضوں میں کمی موجود ہے، بنیادی لائن اور فنکشن سے متعلق ترقی کی شرح کے ساتھ (برطانیہ NSAA / CTT؛ Muntoni et al، PLOS ONE ، پریس میں).
جیسا کہ پیف ڈی ڈی ڈی کے ساتھ لڑکوں میں اس جاری کھلے لیبل کے مطالعہ سے اعداد و شمار جمع کرنے کے لئے جاری ہے، یہ عالمی، بے ترتیب، جگہ جگہ کنٹرول مرحلے 3 مطالعہ کے لئے منصوبہ بندی کے مراحل میں بھی ہے. یہ مطالعہ 2000 سے لیٹر بائیویکٹرز استعمال کرتے ہوئے تجارتی پیمانے پر مینوفیکچرنگ کے عمل کے ساتھ 2020 کے پہلے نصف میں شروع ہونے کی امید ہے. متوقع مرحلے 3 مطالعہ کا مطلب یہ ہے کہ ابتدائی خوراک، ہمت، انتظامیہ، طریقہ کار کے ادویات، شراکت دارانہ انتخاب اور سیکورٹی کی نگرانی کے متعلق پیفائزر کے فیصلے کو مطلع کرنے کے لئے جاری مرحلے 1b مطالعہ سے سیکھنے کا فائدہ اٹھانا.
CureDuchenne کے سینئر اور بانی Debra ملر نے کہا، "جین تھراپی کے ابھرتی ہوئی میدان میں مریضوں، سائنسدانوں، کلینگروں، ریگولیٹروں اور پیروکاروں کے طور پر اس کے تعاون میں تعاون ہوتا ہے. "اس تعاون کے بغیر، ہم نے اپنے کمیونٹی کی سائنس میں اس کی ترقی کو فروغ نہیں دیا ہوگا جو ہمیں فخر ہے آج آج پیش کیا جا رہا ہے."
پی پی ایم ڈی کنیکٹ کانفرنس ایک میٹنگ ہے جس میں ڈی ایم ڈی کی تحقیق میں حالیہ مطالعات اور مواقع، ساتھ ساتھ صحت کی دیکھ بھال کی ترجیحات کو ڈی ایم ڈی کمیونٹی پر اثر انداز کرنے کے بارے میں تبادلہ خیال کرنے کے لئے خاندانوں، دیکھ بھال کرنے والوں، ڈاکٹروں، محققین، صنعت کے شراکت داروں اور ڈی ڈی ڈی کے ساتھ رہنے والے افراد کو ایک ساتھ ملتا ہے.
پی ایف 06939926 کے بارے میں
ڈی ڈی ڈی ڈیسٹروفین کی غیر موجودگی کی وجہ سے ہوتا ہے، جو ایک پروٹین ہے جس میں پٹھوں کی خلیات برقرار رکھنے میں مدد ملتی ہے. ڈیسٹرروفن کی موجودگی میں، پٹھوں کے خلیات خراب ہوتے ہیں. پی ایف 06939926 ایک تحقیقاتی، ریموٹینننن ایڈنونو سے منسلک وائرس سرٹیائپ 9 (AAV9) کیپسسی ہے جس میں انسان کی پٹھوں مخصوص مخصوص پروٹرٹر کے تحت انسانی ڈیسٹرروفن جین (منی ڈسٹروفین) کا قصر ورژن ہوتا ہے. پٹھوں کے ٹشو کو نشانہ بنانے کے اس کی صلاحیت کی وجہ سے AAV9 کیپسی کو ترسیل کے طریقہ کار کے طور پر منتخب کیا گیا تھا. پیفائزر نے 2018 میں پی ایف-06939926 کے ایک متضاد ادویات کے مرحلے 1b کثیر مرکز، کھلی لیبل، غیر بے ترتیب شدہ، چڑھنے والی خوراک کا مطالعہ شروع کیا. مطالعہ کا مقصد اس تحقیقاتی جین تھراپی کی حفاظت اور رواداری کا تعین کرنا ہے. کلینکیکل مطالعہ کے دیگر مقاصد میں ڈسٹروفین اظہار اور تقسیم کی پیمائش، ساتھ ساتھ پٹھوں کی طاقت، معیار اور فنکشن کی تشخیص شامل ہیں.
Duchenne Muscular Dystrophy کے بارے میں
دوچینی پٹھوں ڈیسٹروفی (ڈی ایم ڈی) ترقیاتی پٹھوں کی بازی اور کمزوری کی طرف سے ایک سنگین جینیاتی بیماری ہے. عام طور پر ابتدائی بچپن میں 3 اور 5 سال کے درمیان علامات ظاہر ہوتے ہیں. یہ بیماری بنیادی طور پر لڑکوں کو متاثر کرتی ہے. پٹھوں کی کمزوریاں 3 سال کی عمر میں شروع ہوسکتی ہیں، پہلے ہونوں، دلی علاقے، رانوں اور کندھوں کے پٹھوں کو متاثر کرتا ہے، اور اس کے بعد اسلحہ، ٹانگوں اور ٹرنک میں کنکال (رضاکارانہ) عضلات ہوتی ہیں. ابتدائی نوجوانوں کے ذریعہ، مریضوں کو عام طور پر چلنے اور دل کی صلاحیت کھو دیتا ہے اور دل اور تنفس کی پٹھوں کو بھی متاثر کیا جاتا ہے، بالآخر بالآخر قبل از وقت موت کی وجہ سے. DMD ہر 3500 سے 5000 زندہ نردائشیوں میں 1 کے واقعات کے ساتھ دنیا بھر میں پٹھوں کی ڈسٹریففی کا سب سے عام شکل ہے.